Die Bildung dieser hochreaktiven Spezies kann oxidativen Stress verursachen, der die Schädigung von Lipiden, Proteinen und DNA sowie weitere ATP-Depletion verursacht und schließlich zum Zelltod führt. Diese pathophysiologischen Mechanismen, wie z. B. Exzitotoxizität, oxidativer Stress, Proteinaggregation, Funktionsstörungen der Mitochondrien und Veränderungen

Obeticholic Acid cost der Metallhomöostase sind denen auffallend ähnlich, die den meisten häufig auftretenden neurodegenerativen Erkrankungen wie PS, AK und HK zugrunde liegen. Manganismus wurde von Couper im Jahr 1837 zum ersten Mal an fünf Patienten beschrieben [110], die in einer Erzbrechanlage arbeiteten und sich mit Muskelschwäche, gebeugter Haltung, leiser Sprache, Gliederzittern und Speichelfluss vorstellten (siehe „Essenzialität und Toxizität von Mn”) [111]. Die psychischen Symptome des Manganismus treten früh während der Vergiftung auf und umfassen Halluzinationen, Psychosen und eine Vielzahl von Verhaltensstörungen. Später entwickeln sich motorische Defizite, die vom extrapyramidalen System ausgehen: Gangstörungen mit der Neigung, nach rückwärts zu fallen, Gleichgewichtsstörungen,

Bradykinesie, Rigor, Mikrographie, maskenartiger Gesichtsausdruck und Sprachstörungen [111]. Anders als beim PS, das mit Ruhetremor einhergeht, ist Manganismus mit kinetischem Tremor verbunden, der jedoch eher selten ist, falls überhaupt Tremor auftritt. Exposition gegenüber hohen Mn-Mengen kann auch zu Dystonie führen, die

durch eine plantare Flexion des Fußes und learn more „Steppergang” sowie Grimassieren gekennzeichnet ist. Bemerkenswerterweise schreiten die Symptome einer Mn-Intoxikation, sobald sie sich eingestellt haben, in der Regel fort und werden irreversibel, was eine dauerhafte Schädigung neuraler Strukturen anzeigt. Obwohl Manganismus im Allgemeinen als Schädigung der Basalganglien beschrieben wird, beeinträchtigt er auch andere Regionen des ZNS, wie z. B. den Cortex und den Hypothalamus [112]. Beim Menschen ist Manganismus auf morphologischer Ebene gekennzeichnet durch den Verlust von Neuronen und reaktive Gliose im Globus pallidus und der Substantia nigra pars reticulata (SNpr), jedoch ohne Lewy-Körperchen, die intraneuronalen Proteinaggregate, die das PS charakterisieren Dipeptidyl peptidase [112]. Es kann auch zu einer Schädigung des Striatum (Nucleus caudatus und Putamen) und des subthalamischen Nucleus kommen, obwohl dies selten beschrieben wird, wohingegen eine Schädigung der Substantia nigra pars compacta (SNpc) mit geringerer Wahrscheinlichkeit auftritt [113]. Im Gegensatz dazu ist das idiopathische PS vor allem durch den Verlust von Neuronen in der SNpc gekennzeichnet [114]. In einem kürzlich erschienenen Editorial [116] wurde vorgeschlagen, Radiotracer-Bildgebungsverfahren einzusetzen, um den Zustand des dopaminergen Systems bei asymptomatischen Arbeitern zu untersuchen, die Mn ausgesetzt waren.